犬异位性皮炎的抗炎与抗瘙痒治疗

犬异位性皮炎的抗炎与抗瘙痒治疗

在异位性皮炎的治疗中，往往会需要使用长期维持治疗来预防临床症状的复发并尽可能减少皮肤的长期变化。

简介

犬异位性皮炎的治疗包括两个阶段。首先是最初的炎症与瘙痒的控制阶段，随后是必不可少的，用于维持疾病的缓解状态并预防慢性变化的长期主动治疗管理。目前在异位性皮炎的抗炎与抗瘙痒治疗中，已被研究证明具有良好效果的药物包括全身性糖皮质激素、环孢霉素、奥拉替尼（Oclacitinib）以及Lokivetmab（暂无正式译名，有文章译为洛克弗单抗）（图1）。

局部与全身使用糖皮质激素可以强效、广谱、快速地对抗炎症中大多数的细胞/组织活动、以及炎性介质活动，是炎症与瘙痒早期控制的理想选择。无论是短期还是长期使用局部类固醇都是比较安全的，特别是使用那些更可靠、耐受性更好的产品的时候（如，醋酸丙酸氢化可的松）和/或眼部、耳部、四肢的局部使用。长期使用全身性糖皮质激素的不良反应风险要高得多。

环孢素主要作用于淋巴细胞；具有强效广谱的抗炎作用，但和其他药物相比环孢素对皮肤病变与瘙痒的缓解效果就要更慢一些。如果需要迅速缓解皮肤症状的话，早期可以把环孢素与糖皮质激素、奥拉替尼或Lokivetmab联合使用。不过由于具有免疫抑制的风险，应避免长期联合使用多种广谱抗炎药物。

奥拉替尼（Oclactinib）是一种Janus激酶（JAK）-1抑制剂，可阻断IL-31的活性，后者是瘙痒与急性炎症中会涉及到的一种关键的细胞因子。每12小时给药一次可以迅速地控制瘙痒程度，不过减量到一天一次的时候有部分患犬可能会出现瘙痒复发的情况。在使用时应仔细监测患犬是否会出现细菌、真菌或寄生虫感染，以及是否会出现任何的非选择性不良反应（如贫血、中性粒细胞减少症、肝酶指标升高、胆汁酸升高与体重升高等）。此外也有病毒性乳头瘤在原位肿瘤性转化为鳞状细胞癌[Bowen病]和/或侵袭性鳞状细胞癌的报道。

Lokivetmab（洛克弗单抗）为单克隆抗IL-31抗体，可结合并中和循环中的IL-31。其作用迅速且耐受性好，与其他药物或疫苗的相互作用极低或几乎没有。长期使用的安全性尚不明确，但总体而言还是非常好的。Lokivetmab是注射使用的，适用于很难喂药的犬和/或因同时患有某些疾病而禁忌使用其他治疗药物的患犬。Lokivetmab可以提供迅速的瘙痒缓解效果，此外还可与其他广谱类药物同时使用。

图1一只患有早期异位性皮炎的英国斗牛梗。这只狗狗有瘙痒的症状，但皮肤的病变比较少（除了红疹之外）。这个病例对糖皮质激素、奥拉替尼或Lokivetmab的治疗反应应该会比较好。

图2一只患有严重的慢性异位性皮炎的西高地白梗，这只狗狗出现了严重的炎症、继发性感染、耳炎以及蹄皮炎。要同时治疗这么多的问题的话选用广谱类的药物会更合理一些，如糖皮质激素与环孢素，对于奥拉替尼与Lokivetmab，虽然他们可以减轻瘙痒，但会掩盖持续的炎症与感染，在治疗早期控制了炎症与感染之后再选用这两种药物会更为合适。

广谱与窄谱治疗

由于异位性皮炎是一个需要积极治疗才能维持缓解状态并预防复发的终身性疾病，因此大多数病例都需要合理的联合用药方案。每个病例都需要进行定期的仔细的复诊。表1为各种类型用药的主要特点。

糖皮质激素与环孢素是广谱类的药物，对慢性与急性炎症均有效（图2）。此外也有助于平衡皮肤的微环境，预防葡萄球菌与马拉色菌的过度增殖与感染。不过当然，这些药物的广谱特性也可能会带来其他的一些问题。

我们可以把奥拉替尼看作是“半广谱”的药物；对于瘙痒与急性炎症效果最好，但在慢性炎症中则作用要差一些（尤其是四肢与耳部）。奥拉替尼对皮肤微环境的作用较低，而且抗瘙痒作用可能会掩盖住持续炎症与感染的症状（尤其是耳炎与蹄皮炎）。对于窄谱药物Lokivetmab同样如此。这些药物可能会更具特异性、更有效、更安全，但通常需要结合其他局部治疗方法使用才能很好地管理持续性炎症并预防感染的发生。