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PCP,哪里跑治疗预防少不了一页手

 

上一期,我们了解了PCP的病原学及诊断相关知识,今天我们来看看如何治疗和预防PCP吧!

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肺孢子菌病的诊断和治疗(二)

四、治疗

1.一般治疗

PCP患者多合并免疫功能低下,因此加强支持治疗及恢复患者的免疫功能是必要的。具体方案不作赘述。

2.病因治疗

复方新诺明(甲氧苄啶(TMP)与磺胺甲恶唑(SMX)的复方制剂)是治疗PCP的首选。Uptodate建议的具体治疗方案如下:

药物剂量:TMP每日15-20mg/kg,,SMX每日75-mg/kg分3或4次口服(肾功能受损者需要进行剂量调整)。

疗程:非HIV患者推荐疗程为14天,若存在严重免疫抑制、菌量较大、临床改善较缓慢等情况可适当延长治疗时间。

其实在PCP的治疗方面,非HIV患者相较于艾滋病患者来说缺乏许多的临床证据支持,因此许多问题并未明确。

其中之一就是激素的使用问题。对于HIV患者来说,激素存在明确的使用指征:

Pa02(不吸氧)70mmHg,和/或

肺泡动脉(A-a)氧分压差≥35mmHg,和/或

存在低氧血症的证据(如不吸氧SpO%)。

建议方案为21天的口服治疗:泼尼松40mgbid×5d,40mgqd×5d,20mgqd×11d。(也可甲强龙静点,剂量为上述泼尼松的75%)

虽然临床上有许多医生对非HIV患者的PCP激素使用指征的把握与HIV患者相同,然而到现在为止仍然没有数据支持对非HIV患者的PCP使用激素可以提高远期预后、降低死亡率。反而真相是,非HIV患者PCP的情况比艾滋PCP患者的情况要复杂多,比如非艾的中重度患者经常合并其他感染如真菌,导致后果是使用激素后短期改善血氧,但是远期可能是提高死亡率。所以对非HIV患者使用激素要慎之又慎。

看到这儿您可能会问:

-如果不能通过病原学确诊何时开始经验性治疗?

-如果患者对磺胺过敏怎么办?

-什么时候要开始二线甚至三线治疗?

-在我国可以快速获得的二线药物有哪些呢?

-如何判断治疗的有效性?

不着急,咱们继续往下看。

临床情况往往复杂多变,大多数情况下甚至来不及等到病原学确诊,患者的病情已经进一步恶化。虽然关于PCP的经验性治疗是否能真正降低死亡率仍然存在一定争议,如果临床表现和影像学表现高度支持PCP,即使在未确诊的条件下,一般推荐开始经验性治疗。具体指征为:免疫抑制状态;近期出现的呼吸困难,干咳、「吸不足气」感、听诊双中下肺为主的细湿罗音;影像学为双侧肺泡渗出影。治疗方案同上。

磺胺过敏如果只有皮疹而没有系统受累者可以采用TMP-SMX小儿混悬液(TMP8mg/mL,SMX40mg/mL)脱敏治疗:第一天1.25mlqd,第二天1.25mlbid;第三天1.25mltid;第四天2.5mlbid;第五天2.5mltid;第六天TMP-SMX一片。然后逐渐增量到正常治疗剂量。

如果在用TMP-SMX治疗过程中产生严重致命性不良反应如StevenJohnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、高钾血症时,需停药,使用二线药物替代治疗。

在治疗开始的3-5天内在不使用激素时,患者的病情有时会表现为恶化,但这并不说明治疗无效,应首先排除同时合并的其他感染或非感染的临床情况。5-7天之后若呼吸、氧合情况等仍无改善,应考虑将磺胺的给药方式从口服改为静脉,若静脉治疗仍无效,应该换二线药物静脉治疗。

遗憾的是我国现有的能够快速获得的二线药物只有克林霉素,用法为mgiv.q8h或mgiv.q6h。有病例报道卡泊芬净也可以用于补救治疗,因此卡泊芬净在我国也作为二(三)线药物用于PCP的治疗。具体用法为首日70mgiv.负荷剂量,序贯50mgiv.qd治疗。另外,抗疟药伯氨喹(用法:基础用量30mgpo.qd)和抗麻风药氨苯砜(用法:mgpo.qd)也是可以获得的,但是比较困难。在我国的二三线城市,除非正好是疫区,否则获得这两种药物几乎是不可能的。

说完治疗,咱们再来谈谈预防的问题,毕竟「上医治未病」。哪些情况下需要小心「伺候」着,避免PCP来袭呢?

五、预防

1.预防指征

需要≥20mg泼尼松治疗(或其他糖皮质激素等效剂量)1月以上,并且存在免疫抑制性疾病或COPD;

造血干细胞移植和实质脏器器官移植受体;

急性淋巴细胞白血病;

接受某些免疫抑制或抗肿瘤药物治疗,如阿伦单抗、TNF-α抑制剂、替莫唑胺、氟达拉滨联合克拉屈滨等;

对于结缔组织病患者,一般在长期大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂尤其是细胞毒性药物(如环磷酰胺)治疗时会给予PCP的预防。

2.预防方案

一线药物:复方新诺明(TMP-SMX);

方案:体重≥60kg者,每日2片,体重60kg者,每日l片。或每日TMP5mg/kg、SMX25mg/kg,2次口服,每周3日。(肾功能受损者剂量需调整);

停用指征:对非HIV人群,免疫抑制危险因素去除后可停用,有专家建议也将CD4+细胞计数(/mL持续6个月以上)作为停用指征。

参考资料:

1.刘正印.肺孢子菌肺炎[会议论文]-9.

2.JosephA.Kovacs,HenryMasur.EvolvingHealthEffectsofPneumocystis:OneHundredYearsofProgressinDiagnosisandTreatment.JAMA.9,(24):-.

3.TreatmentandpreventionofPneumocystispneumoniainnon-HIV-infectedpatients,Uptodate.

4.TreatmentandpreventionofPneumocystisinfectioninHIV-infectedpatients,Uptodate.

5.SadatomoTasaka,HitoshiTokuda.Pneumocystisjiroveciipneumoniainnon-HIV-infectedpatientsintheeraofnovelimmunosuppressivetherapies.JInfectChemother.,18:-.

6.A.Roux,F.Gonzalez,M.Roux,etal.UpdateonpulmonaryPneumocystisjiroveciiinfectioninnon-HIVpatients.Médecineetmaladiesinfectieuses.,40:-.

7.JeffreyP.Kanne,DonaldR.Yandow,CristopherA.Meyer.PneumocystisjiroveciPneumonia:High-ResolutionCTFindingsinPatientsWithandWithoutHIVInfection.AJR,:W-W.

8.ImagingofDiseasesoftheChest-Chapter6.Theimmuno







































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