卡马西平临床合并用药及不良反应

《中国实用医药》第36期

卡马西平(CBZ),又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪；于年合成。结构类似于三环类抗抑郁药丙米嗪，为亚氨基二苯乙烯结构，但无抗抑郁活性。年开始用于癫痫治疗。目前，主要用于癫痫复杂部分性发作(精神运动性发作或聂叶发作);全身强直阵挛性发作;混合型发作(包括部分性与全身性发作)的治疗。口服吸收慢且不规则，进食同时服用可以增加吸收，主要通过肝脏代谢成具有药理活性的卡马西平10、13环氧化物。卡马西平有降低神经元膜的Na+通透性，减少细胞内儿茶酚胺(cAMP)，增加脑内五羟色胺(5HT),减慢r氨基丁酸(GABA)更新率等作用。其结果是降低神经元过度兴奋，增加膜的稳定性。卡马西平能降低r氨基丁酸(GABA)氨基转酶和琥珀酸半醛脱氢酶的活性，减少r氨基丁酸(GABA)的转化，从而提高脑内特别是突触内的r氨基丁酸(GABA)浓度而产生抗菌作用。卡马西平又是强药酶诱导剂，既可诱导一些药物使其血药浓度降低，影响疗效，又可诱发自身代谢，降低疗效。随着临床应用的增多，特别是合并用药，其不良反应日趋严重与增多，甚至危及患者生命，用药时值得我们特别注意。本文就卡马西平临床合并用药及不良反应进行论说。1临床合并用药1.1与其他抗癫痫药合用癫痫是神经系统常见病，患病率大约在5%左右，不仅危害人民的健康，还与优生优育、家庭生活和人类社会的发展息息相关。当前应用该药治疗癫痫范围越来越广，成为治疗多种类型癫痫首选药。合并用药，可以增加其疗效。如与托比酯或苯妥英钠合用，治疗老年性癫痫;与丙戊酸镁以2：1比例配伍;治疗难治性癫痫;与氯硝安定合用，治疗外伤性癫痫。1.2与心血管药合用卡马西平具有抗心律失常作用。与胺碘酮合用，治疗期前收缩早期，有效率明显提高;与尼莫地平合用，应增加尼莫地平剂量和次数，可以提高其疗效;与地高辛合用，能对抗地高辛中毒所致的心律失常，能使其完全或基本恢复正常的心律。1.3与神经疾病药合用与尼莫地平或西比灵合用，治疗偏头痛;与痛息通封闭加川芎嗪联用，治疗三叉神经痛;与谷维素合用，调节神经疾病;与氯磺丙脲或氯贝丁酯合用，治疗中枢性尿崩症;与文拉法辛或山莨菪碱合用，治疗糖尿病周围神经病变;与氯丙嗪合用，治疗膈肌痉挛及癔症。1.4与抗精神病合用与逍遥散、利培酮合用，治疗难治性双相情感障碍;与氯氮平合用，治疗难治性精神分裂症;与碳酸锂合用，治疗急性和混合型躁狂症。1.5与抗抑郁药合用单独用氰酞氟苯胺治疗抑郁症无效的患者，与卡马西平合用后，治疗取得一定疗效;与奈法唑酮或丙米嗪合用，增加抑制作用。2不良反应(ADR)合并用药种类越来越多，ADR发生率也就越高。根据陈泽莲等[1]报导例ADR病例中明确提到合并用药有17例(16.7%)，可以看出合并用药是引起卡马西平ADR重要原因。在使用过程中要注意与其他药物的相互作用。2.1抗精神病药与舒心利、氯氮平、利培酮、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲硫哒嗪、拉莫三嗪等合用;ADR临床表现：皮疹及白细胞降低、大疱表皮坏死松懈型药疹、剥脱性皮炎、头痛、恶心、共济失调、腹痛、急性肌张力障碍、癔妄中毒症(9例)。2.2其他抗癫痫药与丙戊酸钠、苯巴比妥、氯硝西泮、托吡酯等合用;ADR临床表现：偏身抽搐、偏瘫综合征、抽搐发作加重、共济失调、眼球震颤、嗜睡(3例)。2.3循环系统药与降压O号、巯甲脯酸、氯沙坦、洛伐他汀、脂络宁、维脑路通等合用;ADR临床表现：药物热、皮疹、低钠血症、重度头晕(3例)。2.4抗病毒药与干扰素、阿昔洛韦等合用;ADR临床表现：严重肝功能损害(2例)。2.5治疗糖尿病药与双时相低精蛋白锌胰岛素、格列齐特、二甲双胍等合用;ADR临床表现：构音困难、重度头晕(2例)。2.6抗躁狂药与碳酸锂合用;ADR临床表现：木僵状态(1例)。2.7与苄氟噻嗪合用;ADR临床表现：低钠血症(1例);与碳酸酐酶抑制药合用;ADR临床表现：骨质疏松症(3例)。2.8抗焦虑药与谷维素合用，ADR临床表现：药疹(1例)。2.9肝药酶抑制药与西米替丁、维拉帕米、红霉素、麦迪霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、异烟肼、右丙氧芬、氯雷他啶等合用;ADR临床表现：可使卡马西平血药浓度升高，而诱发中毒(4例)。2.10其他类与甲钴胺、天马杜仲胶囊等合用;ADR临床表现：高血压、构音困难(2例)。3讨论由于卡马西平口服吸收慢且不规则，个体间差异很大，且经常合并用药，还有患者的病理、生理等较多因素的影响，因此应用卡马西平治疗癫痫应掌握其适应证，逐渐加量，直到达到维持剂量。为了确保用药安全，定期应用卡马西平患者应做相关检查，如血常规、肝肾功、电解质、尿常规等，并进行血药浓度监测，缩短摸索用药的时间。禁用或慎用红霉素、西米替丁、异烟肼加重或诱发卡马西平不良反应药物。如果不良反应发生时，积极治疗，提高治愈率。一旦发生皮肤等变态反应，应立即停药，早期选用足量皮质类固醇激素，并根据病情变化逐渐递减。同时加强营养支持，适当加用抗生素，损害局部应保持清洁干燥，防止继发感染。注意卡马西平与其他药物的联合应用，实现患者个体化给药，制定最佳治疗方案，减少不良反应发生。特别而要注意的是用药期间禁止饮酒，以防增强其毒副作用。参考文献[1]陈泽莲，吴逢波，张山川,等.卡马西平不良反应的临床特征及相关因素分析.中国药房，,18(11).(任文艳)