速递治疗KRAS阳性结直肠癌患者,P

▎药明康德/报道今日，Trovagene公司宣布，其在研PLK1抑制剂onvansertib（PCM-），与Folfiri，Avastin（bevacizumab）联合，作为二线疗法在治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌（CRC）患者的1b/2期临床试验中，取得积极的试验初期数据。在第一批患者的分析中，观察到肿瘤KRAS基因突变负荷水平的降低。KRAS基因突变负荷是一种定量的生物标志物，它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数，并且可以预测患者对治疗的应答。结直肠癌是中国最常见的癌症之一，是一种从结肠或直肠开始的癌症。尽管目前对结直肠癌的治疗取得了显著进展，但大多数的患者还是死于该疾病。大约50%的转移性结直肠癌患者携带KRAS基因突变，且没有针对性的疗法出现。现有的二线治疗方法在延长生存期和提高缓解率方面的效果也非常有限，患者对有效治疗方案的需求仍然很高。Onvansertib是一种“first-in-class”的第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）抑制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直肠癌等多种实体瘤和血液癌症中高度表达。PLK1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。临床前试验表明，onvansertib与HDAC抑制剂等其它疗法联合使用时可产生协同效应（synergy），可用于治疗白血病和多种实体瘤。目前，onvansertib还在临床试验中治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和难治性急性骨髓性白血病（AML）。▲Onvansertib的研发计划（图片来源：Trovagene