镇静与催眠药的不良反应及禁忌症

镇静与催眠是中枢神经系统的两种不同抑制程度。由小剂量或作用弱引起镇静效果的药品称为镇静药；由中等剂量或作用强而短，给药后起到催眠作用的药品称为催眠药。然而有些药品却在小剂量时起镇静，中剂量时起催眠，而大剂量时则起麻醉作用，有些药品还具有抗惊厥作用。

中枢镇静催眠药包括巴比妥类、苯二氮类和其他类三类。

1.巴比妥类

常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、肌无力等“宿醉”现象。长期应用后可发生药物依赖性，表现为强烈要求继续应用或增加剂量，或出现心因性依赖、戒断综合征。服用巴比妥类药患者如出现剥脱性皮疹，可能致死。一旦出现皮疹等皮肤反应，应立即停药。

2.苯二氮类

常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、共济失调。老年人、体弱者、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢性抑制作用较为敏感。突然停药后可能发生撤药症状。

3.其他类

（1）唑吡坦：常见共济失调、精神紊乱，尤以老年患者居多。

（2）佐匹克隆：常见嗜睡、精神错乱、酒醉感、戒断现象。

1.严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、贫血、未被控制的糖尿病、过敏者禁用巴比妥类药。

2.对苯二氮类药过敏者、妊娠期妇女、新生儿禁用苯二氮类药。呼吸抑制、显著的神经肌肉呼吸无力、严重肝损害者禁用硝西泮、氟西泮。

3.严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、严重及急慢性肝功能不全、肌无力及对唑吡坦过敏者禁用唑吡坦；重症肌无力、失代偿呼吸功能不全、严重睡眠呼吸暂停综合征及对佐匹克隆过敏者禁用佐匹克隆。

1.巴比妥类

（1）本品为肝药酶诱导剂，可提高肝药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。①长期应用巴比妥类药患者，合用乙酰氨基酚类药，会降低乙酰氨基酚类药的疗效，增加肝中毒危险。②与糖皮质激素、洋地黄类、环孢素、奎尼丁、三环类抗抑郁药合用，可降低这些药物的效应。③与抗凝血药合用，抗凝作用减弱，停用巴比妥类药后又可引起出血倾向，因此在调整抗凝血药剂量时需定期检测凝血酶原时间。

（2）在应用氟烷、甲氧氟烷等麻醉剂前有长期服用巴比妥类药的患者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝毒性。应用甲氧氟烷之前服用巴比妥类药，可增加肾代谢产物的产生，以致肾脏中毒危险性增加。巴比妥类与氯胺酮同时使用，特别是大剂量静脉给药，有血压降低、呼吸抑制的风险。

（3）抗惊厥药与苯妥英钠等内酰胺类药合用时，对其血药浓度的影响不定，因此需密切监测血浆药物浓度；与乙琥胺或卡马西平合用时，会降低后两药的血药浓度，须密切监视后两药的血浆药物浓度；与丙戊酸钠合用时，巴比妥类药代谢减慢，血浆药物浓度增加，增强中枢神经抑制；苯巴比妥还可增加丙戊酸钠的肝毒性；与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作模式改变，需调整给药剂量。

（4）与中枢神经系统抑制剂或单胺氧化酶抑制剂合用，可引起神经系统抑制效应增强，因此两种药物的剂量均应降低。

（5）与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用，可降低抽搐阈值，增加中枢神经抑制作用。与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。

2.苯二氮类

（1）与易成瘾和其他可能成瘾药物合用，成瘾危险性增加。

（2）与抗高血压药或利尿降压药合用，可增强降压效果。与钙通道阻滞剂合用，可使体位性低血压加重。

（3）与西咪替丁合用，可抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物如氯氮和地西泮，使清除减慢，血浆药物浓度升高，但对劳拉西泮无影响。

（4）卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮类药，如氯硝西泮合用，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药的血浆药物浓度下降，清除半衰期缩短。

（5）普萘洛尔与苯二氮类抗惊厥药合用，可致癫痫发作类型或频率改变，应及时调整剂量。

3.其他类

（1）唑吡坦：与氯丙嗪合用，可延长氯丙嗪的血浆药物清除时间；与丙米嗪合用可增加嗜睡反应和逆行遗忘的发生，并降低丙米嗪的峰浓度。

（2）佐匹克隆：与肌松药或其他中枢神经抑制剂合用可增强镇静作用；与苯二氮类抗焦虑药或催眠药合用，可增加戒断症状的出现。

下面来做两道题练一下。

本文为“国家执业药师资格考试”知识点复习类文章，请勿依据本文自行用药，建议在医生的指导下合理用药。

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