学术纵览免疫抑制剂预防异基因造血干细

异基因造血干细胞移植（allo-hematopoieticstemtransplantation,allo-HSCT）是医治许多血液恶性疾病的有效方法，而移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease，GVHD)是allo-HSCT的主要并发症和造成死亡的重要缘由。GVHD是由于接受异基因造血干细胞移植后，供受体之间存在免疫遗传学差异，植入的免疫活性细胞(主要是T细胞)被受体抗原致敏而增殖分化，直接或间接地攻击受体组织或细胞，使受体产生一种全身性疾病。

急性移植物抗宿主病(GVHD)分级（西雅图BMT中心）:

按受损组织和症状的严重度分为4级：

Ⅰ级：斑丘疹占体表皮肤面积25％～50％；未触及肠和肝。

Ⅱ级：皮疹占体表皮肤面积50％～l00％；血清胆红素＜51μmol／L或(和)腹泻量＜ml／d。

Ⅲ级：皮损占体表面积50％～l00％；血清胆红素51～μmol／L或(和)腹泻量＞～ml／d。

Ⅳ级：广泛性皮损或(和)剥脱性皮炎、疱疹；血清胆红素＞μmol／L或(和)腹泻量＞ml／d，伴血便或肠梗阻。

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背景西罗莫司作为免疫抑制剂的机制在于它能阻断T淋巴细胞活化的后期反应(增殖)抑制细胞从G1期进入S期，阻断白细胞介素-2(IL－2)与其受体的结合，使Tc、Td细胞不能成为具有免疫应对作用的致敏性T淋巴细胞，发挥其免疫作用。但西罗莫司在异基因造血干细胞移植后预防GVHD的有效性与安全性仍不清晰。

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材料与方法1.研究纳入：纳入所有比较allo-HSCT患者预防性与未预防使用西罗莫司的临床随机对比研究。

2.研究检索：检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane对比实验登记数据库等数据库内相干临床研究。

3.主要结局指标包括aGVHD、cGVHD发生率、无病生存率（EFS）和总生存率（OS）；次要结局指标包括移植相干死亡率、复发率、肝窦阻塞综合征、血栓性微血管病发生率和CMV感染等。

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结果1.本研究共纳入5个随机对比研究，挑选流程图见图1。

图1挑选流程图

2.预防性使用西罗莫司后Ⅱ至Ⅳ级aGVHD发生率下落，RR=0.65，95%CI为0..89，见图2；但是Ⅲ至Ⅳ级aGVHD发生率无变化，RR=0.91，95%CI为0..40，见图3。

图2Ⅱ至Ⅳ级aGVHD发生率

图3Ⅲ至Ⅳ级aGVHD发生率

3.预防性使用西罗莫司后cGVHD发生率无变化，RR=1.04，95%CI为0..23，见图4。

图4cGVHD发生率

4.预防使用西罗莫司后EFS和OS未明显增加，RR分别为0.97、0.92，95%CI分别为0..10、0..02，见图5、6。

图5无病生存率（EFS）

图6总生存率（OS）

5.预防使用西罗莫司后移植相干死亡率、复发率、血栓性微血管病发生率和CMV感染等未明显增加，但肝窦阻塞综合征发生率升高。

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结论本Meta分析结果显示预防性使用西罗莫司是一种安全、有效的预防GVHD的替换策略。

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参考文献WangL,GuZ,ZhaiR,eefficacyandsafetyofsirolimus‐basedgraft-versus-hostdiseaseprophylaxisinpatientsundergoingallogeneichematopoieticstemcelltransplantation:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].Transfusion,,55(9):-.

编译：医院输血科刘威乐爱平

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