抗血管生成药物贝伐珠单抗的超强ld

贝伐珠单抗Bevacizumab

第一个针对VEGF靶点的人源化的单克隆抗体，能够高亲和力且特异性地结合VEGF，达到抑制肿瘤血管增生的作用。年基因泰克公司的贝伐珠单抗获得FDA批准上市，用于转移性结肠癌治疗，是第一个用于临床的抗血管生成药物。至今，贝伐珠单抗全球销售规模已超过70亿美元，是最重要的肿瘤抗血管生成药物之一。

血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF），是细胞内刺激血管生成的信号蛋白，具备促进血管新生和再生的功能。VEGF通过与细胞膜表面的血管内皮生长因子受体（VEGFR，又称酪氨酸激酶受体）结合，通过一系列信号通路传导产生生物学效应最终导致血管生成。

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贝伐珠单抗获得FDA批准的适应症

转移性结直肠癌（StudyAVFg、StudyE、StudyTRC-、StudyML），同时获得CDE批准

不可切除、局部晚期、复发或转移的非鳞状非小细胞肺癌（StudyE、StudyBO），同时获得CDE批准

顽固、复发或转移性宫颈癌（StudyGOG-）

既往治疗后进展的胶质母细胞瘤（StudyEORTC、StudyAVFg、StudyNCI06-C-E）

复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（StudyMO、StudyAVFg）

转移性肾细胞癌（StudyBO）

02

年10月国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）新批准的适应症

贝伐珠单抗联合、以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗；

贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

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剂量与给药说明

转移性结直肠癌

与bolus-IFL联用时每两周给药一次，每次5mg/kg；与FOLFOX4联用时每两周给药一次，每次10mg/kg；

对于一线含贝伐珠单抗方案治疗进展的患者，采用氟尿嘧啶/伊立替康或氟尿嘧啶/奥沙利铂联用时，每两周或三周给药一次，每次5mg/kg（两周一次）或每次7.5mg/kg（三周一次）；

一线非鳞状非小细胞肺癌

与卡铂/紫杉醇联用，每3周15mg/kg；

复发性胶质母细胞瘤

每2周10mg/kg；

转移性肾细胞癌

与干扰素α联用，每2周10mg/kg；

持续性，复发性或转移性宫颈癌

与紫杉醇/顺铂，或紫杉醇/拓扑替康联用，每3周15mg/kg；

初次手术切除后III期或IV期卵巢上皮，输卵管或原发性腹膜癌

与卡铂/紫杉醇联用，每3周15mg/kg，最多6个周期，然后每3周15mg/kg；

作为单一药剂，总共最多22个周期；

铂耐药复发性上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌

与紫杉醇/多柔比星/拓扑替康联用，每2周10mg/kg；

每3周15mg/kg，每3周给予拓扑替康；

铂敏感性复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌

与卡铂/紫杉醇联用，每3周15mg/kg，连续6-8周，然后每3周15mg/kg；

作为单一药剂每3周15mg/kg，卡铂/吉西他滨6-10个周期，然后每3周15mg/kg作为单一药剂；

04

不良反应

贝伐珠单抗可抑制肿瘤内皮细胞增生和新生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长。但如果正常血管被贝伐珠单抗阻断后，其内皮细胞的生长和增殖会受到影响，从而引起系列不良反应。最常见的不良反应（发生率10％）是鼻出血，头痛，高血压，鼻炎，蛋白尿，味觉改变，皮肤干燥，直肠出血，流泪病，背痛和剥脱性皮炎。

最严重的副作用（不常见，但有时致命）：

胃肠穿孔，症状包括腹部疼痛，恶心，呕吐，便秘或发烧；

伤口没有愈合，在手术过程中做出的切口可能很慢愈合或可能无法完全愈合。贝伐珠单抗不应在手术前后至少28天使用，直到手术伤口完全愈合；

严重出血，包括呕吐或咳血，胃、脑或脊髓出血，流鼻血和阴道流血。

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贝伐珠单抗单药使用以及联合化疗使用还有潜力可挖，随着贝伐珠单抗国内适应症的扩展，作为最广泛使用的抗血管生成药物有望再次迎来强劲增长。此外，最近火热的PD-1单抗——阿塔珠单抗多项重磅包含贝伐珠单抗的联合用药临床试验结果喜人，可以期待这个传奇抗血管生成药物给患者带去更多获益。

-参考文献

[1].