科学揭示治疗性抗体结合人体CD20机

本文系生物谷原创编译，欢迎分享，转载须授权！自20世纪90年代末以来，免疫疗法一直是抗击淋巴瘤的一线治疗方法，即利用合成抗体阻止癌变白细胞增殖。然而，在这种疗法开始使用的20多年里，人们对它的分子机制仍知之甚少。在一项新的研究中，来自法国国家科学研究中心、巴斯德研究所和波尔多大学的研究人员首次观察到治疗性抗体与其靶蛋白之间的相互作用。他们描述了这些分子机制，从而为开发新的治疗方法开辟了道路。相关研究结果发表在年8月14日的Science期刊上，论文标题为“BindingmechanismsoftherapeuticantibodiestohumanCD20”。图片来自NicolasReyes。非霍奇金淋巴瘤是最常见的癌症之一，影响全球近万人。它们导致B淋巴细胞（一种白细胞）不受控制地增殖，从而损害健康细胞。自20世纪90年代末以来，利用合成抗体靶向B淋巴细胞表面上的一种称为CD20的蛋白的免疫疗法一直是一线治疗方法。人体的防御系统将被这些抗体结合的细胞识别为病原体，并将它们消灭。目前，根据治疗性抗体与CD20分子结合的数量以及它们引发的免疫反应，它们可分为两类。第一类治疗性抗体（1型治疗性抗体）与CD20分子的相互作用能力是第二类治疗性抗体（2型治疗性抗体）的两倍，可以引发一种称为“补体途径”的级联免疫反应。在此之前，这两类治疗性抗体之间存在差异的分子机制还不清楚。通过使用低温电镜技术，这些研究人员首次能够在原子水平上观察到这两类治疗性抗体与其靶分子之间的相互作用。他们发现，由于空间的可用性，CD20蛋白可以与两个1型治疗性抗体结合，但只能与一个2型治疗性抗体结合。由于1型治疗性抗体在B淋巴细胞表面上的数量较大，它们可以形成簇。他们证实这些簇会触发补体途径，从而导致靶B淋巴细胞受到破坏。另一方面，2型治疗性抗体稀疏地分散在B淋巴细胞表面上，因此不会引发这种级联免疫反应。其他独立的免疫反应仍能破坏这些细胞。以前从未如此精确地描述过治疗性抗体的作用机制。这项研究可能会导致人们开发能够控制患者体内免疫反应的新型合成抗体。此外，对激活补体途径的分子机制的描述，为了解免疫防御系统的工作原理开辟了新的研究可能性。参考资料：1.AnandKumaretal.BindingmechanismsoftherapeuticantibodiestohumanCD20.Science,,doi:10./science.abb.2.Thebehavioroftherapeuticantibodiesinimmunotherapy