●根据药物特点、患者高尿酸血症分型及肾功能进行药物选择及剂量调整。
●所有降尿酸药物应从低剂量起始,逐渐加量,直至血尿酸水平降至目标范围,避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。
●痛风急性发作期不宜起始降尿酸药物治疗,在痛风发作缓解2-4周起始降尿酸药物治疗,药物治疗过程中出现痛风发作,不建议停用降尿酸药物。
●应定期监测晨尿pH值,如pH6.0,建议碱化尿液,维持晨尿pH在6.2~6.9,以降低尿酸性肾结石风险并促进尿酸性肾结石溶解。
●若单药足剂量、足疗程治疗后,血尿酸仍未达标者,可考虑联合应用不同机制的降尿酸药物;不推荐尿酸酶与其他降尿酸药物联用。
●使用促进尿酸排泄药物时,应充分饮水和碱化尿液,维持尿液pH6.2~6.9。
●对于eGFR30mL/min、接受透析治疗的CKD患者或合并肾结石的CKD患者,建议使用抑制尿酸生成药物。
●需长期甚至终身服用降尿酸药物,控制血尿酸水平在-μmol/L。
1
苯溴马隆
高尿酸血症与痛风患者一线用药。
:起始剂量25mg/日,2-4周可增加25mg/日,最大剂量mg/日。
应注意大量饮水及碱化尿液。
:eGFR30mL/min、尿酸性肾结石或急性尿酸性肾病者;孕妇、哺乳期妇女。
:合并慢性肝病者。
:胃肠不适,皮疹、肝功能损害等。
2
别嘌醇
一线用药,推荐用药前进行HLA-B*基因检测,特别是CKD3-4期者,阳性者禁用。
:起始剂量50-mg/日,每2-4周增加50-mg/日,最大剂量mg/日。
肾功能不全者应减量,CKD3-4期最大剂量mg/日,CKD5期禁用。
HLA-B*基因阳性,应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是发生超敏反应的危险因素。
治疗肿瘤化疗相关高尿酸血症时,应在化疗前应用。
不宜与铁剂同服。
:孕妇、哺乳期妇女。
:正接受硫唑嘌呤治疗的患者。
:与剂量相关,主要有皮疹、胃肠道症状、肝损害,骨髓抑制等,严重者可发生别嘌醇超敏反应综合征,可见剥脱性皮炎。
3
非布司他
痛风患者一线用药。
:起始剂量20mg/日,2-4周可增加20mg/日,最大剂量为80mg/日。
CKD4-5期降尿酸药物优选非布司他,最大剂量40mg/日。
肝肾双通道排泄,轻中度肝、肾功能不全无需调整剂量。
疗效优于别嘌醇,适用于别嘌醇过敏或HLA-B阳性者、别嘌醇不耐受或治疗失败者。
不影响嘌呤、嘧啶的正常代谢。
:正接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
:合并心脑血管疾病的老年人。
:肝功能异常、皮疹、心血管事件等。
4
聚乙二醇重组尿酸酶
用于传统降尿酸药物治疗无效的难治性痛风。
:每次8mg静脉输注,每2周给药1次。
用药前需给予抗组胺药物和糖皮质激素预防以降低不良反应的发生。
:葡糖糖6磷酸酶(G6PD)缺陷的患者,以防止增加溶血和高铁血红蛋白血症的发生风险。
:痛风发作、输液反应、过敏反应、心血管事件等。
5
碳酸氢钠
适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者。
:0.5-1.0g口服,3次/日;与其他药物间隔1-2h服用。
:胀气、胃肠道不适,长期用药需注意血钠升高及高血压。
6
枸橼酸氢钾钠
主要用于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿患者。
:9-10g/日,疗程2-3月。
定期监测血钾水平。
:急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用者。
总结
降尿酸药物治疗应以生活方式干预为基础。
需长期甚至终生应用降尿酸药物控制血尿酸水平在目标范围。
应定期监测血、尿的尿酸水平。
应遵循个体化原则,综合考虑患者的合并症,优化降尿酸药物及合并症治疗药物的选择,避免应用升高血尿酸的药物。
来源:六院药师
作者:李星霞
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