药物基因组高尿酸症和痛风别嘌醇

-Pharmacogenomics-

药物基因组

高尿酸血症和痛风-别嘌醇

每个人都存在遗传基因分型上的差异，通过药物基因检测，可根据个人的遗传信息和生理特征，提前精准预判该药对个体的作用效果，从而确定哪些药物更适合，哪些药物不能使用，帮助临床选择合适的药物品种和用药剂量，达到高效低毒的效果，制定“一人一药一量”的个体化用药方案，并改善预后和节约医疗成本。

?长期甚至终身接受某种药物治疗者（如心血管药物、精神病药物、消化道药物、肾病系统用药、抗病毒药物、激素类药物）；

?使用某种药物效果不理想，病情控制不稳定者；

?有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应者；

?同时接受多种药物治疗者；

?某些特殊人群（肝肾功能不全者，老年人及孕妇，儿童等）；

?重视安全用药者。

先检测，再用药，预测药物疗效，减少不良风险，一次检测，终生获益！

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高尿酸症和痛风

高尿酸症和痛风

痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。高尿酸血症（HUA）是痛风的重要生化基础，高尿酸血症和痛风患者更加容易发生心梗和心衰，并且高尿酸明显增加高血压、肾结石、慢性肾病、糖尿病、脑中风、心肌梗死和心衰等疾病的患病率。

我国高尿酸血症（HUA）的患病率为13.3%，痛风的患病率为1.1%，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过万人，而且正以每年9.7%的年增长率迅速增加。现今痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

痛风初期分为急性发作期和间歇期两个阶段。处于急性发作期的痛风患者会在夜间或者清晨时无故爆发关节炎症，即出现关节肿痛等症状。痛风急性发作期结束后，患者就会进入间歇期，这一阶段的患者不会出现任何症状，但这并不意味着他的痛风痊愈了，相反，需要利用间歇期，积极治疗，降低体内尿酸含量。

别嘌醇、非布司他和苯溴马隆是国内常用的三种降尿酸药

别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸生成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，进而降低血尿酸水平。苯溴马隆属于促尿酸排泄药，通过抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

别嘌醇作为目前上市时间最长、价格最为低廉、应用最广泛的降尿酸药物之一，可以说在人类对抗痛风这场战争中立下了“汗马功劳”。别嘌醇片、别嘌醇缓释胶囊、别嘌醇缓释片均已纳入年版医保目录。

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别嘌醇作用

尿酸合成：

人体20%的尿酸由饮食摄人，80%的尿酸来自肝脏合成。

尿酸代谢：

人体的尿酸是在黄嘌呤氧化酶等促进合成的酶，以及次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶等抑制合成的酶相互作用下生成的。生成的尿酸会通过肾脏、肠道以及皮肤等途径进行排泄，其中通过肾脏途径从尿液中排出是其最主要的排泄途径。

别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇，均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，从而降低血中和尿中的尿酸水平，防止尿酸形成结晶，促进组织内尿酸结晶的重新溶解。

别嘌醇经肝脏代谢，对肾脏负担小。别嘌醇进入体内后，在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇，全部经肾脏排出体外。在服用药物后1~2天，患者血液中的尿酸浓度就会开始下降，7~14天达到高峰。一般来说，患者坚持服用3~6个月，尿酸就会降至正常范围。

一般来说，别嘌呤醇适合慢性原发性或继发性痛风的治疗，尤其是控制痛风急性发作期，同时需要用秋水仙碱或其他消炎药。

额外获益

国内外研究均发现，别嘌醇能改善血管内皮功能，改善心绞痛患者的运动耐量，减少心衰的发病率及死亡率。10项临床研究的荟萃分析结果显示，别嘌醇可使收缩压平均下降3.3mmhg，舒张压下降1.3mmHg。研究还发现，别嘌醇可以降低慢性肾病患者的血清肌酐，升高肌酐清除率。

别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药；

推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药；

单药足量、足疗程治疗，血尿酸仍未达标的患者，可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物，不推荐尿酸氧化酶与其他降尿酸药物联用。

中国《高尿酸血症/痛风患者实践指南（年版）》推荐：推荐高尿酸血症和痛风患者在使用别嘌醇前进行HLA-B*检测，阳性患者慎用别嘌醇。

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别嘌醇不良反应

别嘌醇禁忌证

1.别嘌醇不适用于痛风急性发作时期，因为有可能加重或延长急性期的炎症。

2.常见不良反应是胃肠道不适。

3.别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。

HLA-B*基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*基因阳性率为6％～8％，而白人仅为2％。因此建议，在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA-B*基因检测，阳性患者禁止使用别嘌醇。

别嘌醇药物相互作用

别嘌醇属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，当与被黄嘌呤氧化酶代谢的药物，如茶碱、氨茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤等合用时，可发生显著的相互作用。

需要特别提醒的是：别嘌醇与阿莫西林合用，皮疹发生率可增加；与卡托普利合用，有发生致命Stevens-Johnson综合征的报道。

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别嘌醇基因检测

别嘌醇、非布司他、苯溴马隆这三种最常用的降尿酸药物，不存在一个固定“优劣排名”。对于不同的患者、不同的病情，用上最合适的药物才是“最优”的方案。

在对三种药物进行选择时，还要注意它们的禁忌症。儿童、妊娠期或哺乳期女性、有心脑血管疾病史的人群选择非布司他时需要格外慎重，正在使用巯嘌呤或硫锉嘌呤等药物治疗的人群禁止使用非布司他。易过敏体质、血细胞活性降低以及肝肾功能严重受损的人群以及妊娠期女性禁止使用别嘌醇。苯溴马隆的禁忌人群为妊娠期或哺乳期女性、肾功能受损以及易过敏体质者。

康旭医学检测项目

项目名称

YE-

XS-

痛风及高尿酸血症用药（别嘌醇）

风湿用药

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遗传咨询与报告解读

PGx检测纳入常规诊疗对指导药物合理应用有重要意义，病理医生、实验室人员可协助临床医生选择合理的检测时间和检测项目。但在指导药物治疗时，不能孤立地依赖基因检测结果，而需结合临床表现综合判断给药剂量。

基因检测报告是基因检测结果的主要呈现形式，也是基因检测应用于临床的重要依据。报告中通常涉及基因、遗传方式、ACMG评级等相关专业名词，且各基因检测公司报告结果的展现形式各不相同，而报告的阴阳性又需要综合多个方面进行判断，未经过相关遗传咨询培训的人员对报告往往束手无策。

为此，北京康旭医学检验所特推出免费遗传报告解读服务，凡是属于遗传病的基因检测报告，包括核型检测报告、panel/全外显子报告、CNVseq报告、芯片报告等，均可提供电话咨询（-）或