本文出自“南开孙药师”,用于医药科普,供参考。高尿酸血症是嘌呤代谢障碍所致的代谢性疾病,是指非同日2次血尿酸水平超过μmol/L,过多的血尿酸可形成尿酸钠结晶,沉积于骨关节和皮下等部位,引起急慢性炎症和组织损伤,导致痛风,还可沉积于肾脏,引发急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石,导致痛风性肾病和尿酸性肾结石。有明确证据显示,高尿酸血症和痛风是肥胖、糖脂代谢紊乱、慢性肾病、高血压、动脉硬化和冠心病的独立危险因素,可导致全身多系统受累。
临床上有5%-15%的高尿酸血症患者发展为痛风,表现为痛风性关节炎、痛风石和痛风肾,从血尿酸增高至症状出现的时间可达数年,有些可终身不出现症状,但随着年龄增长,痛风的患病率明显增加,并与高尿酸水平和持续时间有关,因此,一旦发现血尿酸增高,应立即开始生活方式干预,包括限制酒精、高嘌呤(如动物内脏、红肉、部分海鲜、浓汤等)、高果糖(如含糖饮料、蜂蜜等)饮食的摄入,鼓励低脂或脱脂奶制品和新鲜蔬菜的摄入,适量摄入豆腐、豆干等豆制品,适量饮水,控制体重,规律进行中等强度有氧运动等。
对于无症状的高尿酸血症患者,如果血尿酸水平≥μmol/L或血尿酸水平≥μmol/L且伴有肥胖、高血压、脂代谢异常、糖尿病、心功能不全、冠心病、脑卒中、尿酸性肾石病、肾功能损害等其中一种合并症时,建议开始降尿酸药物治疗,无合并症者将血尿酸控制在μmol/L,伴合并症者将血尿酸控制在μmol/L。对于痛风患者,如果血尿酸≥μmol/L或血尿酸≥μmol/L且合并痛风发作次数每年≥2次、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾病、高血压、血脂异常、糖尿病、缺血性心脏病、心功能不全、脑卒中和发病年龄40岁等其中一种情况时,建议开始降尿酸药物治疗,将血尿酸控制在μmol/L,合并上述情况之一的患者将血尿酸控制在μmol/L。
目前临床上常用的一线降尿酸药物包括苯溴马隆、别嘌醇和非布司他,苯溴马隆或别嘌醇可作为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药,建议各种降尿酸药物应在痛风急性发作完全缓解后2-4周开始使用,不建议正在服用降尿酸药物的痛风急性发作患者停用降尿酸药物,对于单药足量、足疗程治疗血尿酸仍未达标的患者,可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物。现将三种降尿酸药物的作用特点总结如下:
苯溴马隆:苯溴马隆通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收,从而增加尿酸排泄,降低血尿酸水平,尤其适用于尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者,尿酸盐结石形成、肾功能不全或尿酸合成增多的患者不宜使用,用药期间应大量饮水,并服用碳酸氢钠碱化尿液,苯溴马隆不良反应轻,少数有胃肠道反应,过敏性皮炎、发热少见,由于苯溴马隆在白种人有引发爆发性肝坏死的报道,但亚裔人群中罕见,因此推荐其为一线降尿酸药物,建议起始剂量为25mg/天,如果2-4周后血尿酸仍未达标,可增加25mg/天,最大剂量为mg/天,在使用过程中应严密监测肝功能,合并慢性肝病患者应慎用。
别嘌醇:别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸生成减少,降尿酸效果良好,尤其适用于尿酸生成过多或不适合使用苯溴马隆的患者,也是降尿酸治疗的一线用药,建议从小剂量起始,根据肾功能调整用药剂量。别嘌醇虽然疗效显著、价格便宜,但在中国人群中容易诱发超敏反应,致死率高达30%,与汉族人群携带HLA-B?基因有关,建议在用药前检测HLA-B?基因,检测结果阳性患者应禁用别嘌醇。
非布司他:非布司他也是通过抑制黄嘌呤氧化酶,降低血尿酸,效果显著,由于可通过肾脏和胆汁双通道排泄,所以尤其适用于慢性肾功能不全患者。非布司他存在潜在的心血管死亡风险,且价格高昂,欧美等国家多将其用于别嘌醇的替代治疗,仅在别嘌醇疗效不佳或不耐受时使用,但非布司他在亚裔人群中增加心血管猝死风险证据不足,因此,在我国,非布司他也可作为治疗痛风的一线用药,起始剂量为20mg/天,如果2-4周后血尿酸仍未达标,可增加20mg/天,最大剂量为80mg/天,合并心脑血管疾病的老年人应慎用非布司他,并密切监测心血管事件。
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