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靶向医治的相干皮疹问题

 

表皮生长因子受体抑制剂(EGFRinhibitors,EGFRIs)在晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤的靶向医治中发挥侧重要的作用,临床中主要包括单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗等)和小份子酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼等)两大类,但此类药物的运用普遍伴随不同程度的皮肤不良反应。这些不良反应可能干扰正常医治、影响患者生活质量及疗效。本文就靶向医治相干皮疹的几个重要问题作1论述。EGFRIs相干皮疹的产生机制?目前引发皮疹的机制还没有完全明确,但认为EGFRIs对上皮细胞表皮生长信号通路的干扰是关键的缘由。EGFR在表皮细胞广泛表达并起侧重要的作用,包括刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相干损伤、抑制炎症并加速创面愈合。当EGFRIs抑制EGFR后可影响上皮细胞的增生、分化、迁移和粘附,从而产生一系列皮肤不良反应,包括皮疹。EGFRIs相干皮疹有哪些临床表现?EGFRIs相干皮肤不良反应主要包括皮疹、甲沟炎及甲裂、毛发改变、皮肤干燥和超敏反应等。其中皮疹是最常见的皮肤毒性反应,发生率高达60%-80%。皮疹主要表现为脸部和躯干部的单行性红斑样斑丘疹、水泡或脓疱状病变,可伴瘙痒和触痛。EGFRIs相干皮疹的持续时间?通常情况下,皮疹在医治的第周开始出现,在医治的周到达高峰,在医治停止4周内逐步消弱。但在不停止医治的情况下,皮疹可能自发性增大或缩小,和进展或减缓。EGFRIs相干皮疹的分级?根据国际NCI-CTCAE标准(3.0版),EGFRIs相干皮疹主要分5级。1级:无其它伴随症状的斑、丘疹或红斑;2级:有瘙痒或其它伴随症状的斑、丘疹或红斑,局部脱屑或其它伤害的面积小于50%BSA;3级:严重而广泛的红皮症或斑、丘疹或疱疹,脱屑面积大于50%BSA;4级:广泛表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎;5级:死亡。也可根据皮疹的范围和对患者主观症状将皮疹粗略地分为轻、中、重度3类。出现皮疹一定是坏事情吗?虽然皮疹属于EGFRIs医治的不良反应,但从某些方面来说反而是个好事情。多项临床研究发现,皮疹的严重程度同医治疗效呈正相干,皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者。非小细胞肺癌相干实验均证实了在EGFR-TKI中,特罗凯有较高的皮疹发生率,且皮疹可以作为临床获益的信号。EGFRIs相干皮疹的医治?对局限性无症状性轻度皮疹,通常无需特殊处理,继续当前剂量的EGFRI医治,密切监测病情变化,2周后对皮疹程度进行再次评估;对中度皮疹(病变范围广泛,轻度瘙痒、触痛等),可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服开瑞坦,有症状者尽早口服强力霉素。继续当前剂量EGFRI,2周后对皮疹程度再次评估;对主观症状严重、显著影响生活质量并有感染可能的广泛重度皮疹,局部局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服开瑞坦和强力霉素。若合并感染则选择适合的抗生素进行医治。继续当前剂量EGFRI医治,2周后再次评估,如情况恶化或无明显改良,则必要时应斟酌暂停用药或中断医治。EGFRIs减量或停药的建议?减量或停药须作为3度皮肤不良反应医治失败后的最后选择,只有皮肤反应延续2~4周仍没法消除时才中断医治;EGFRIs停药期间,对皮疹的医治不能停止;部份患者仅需暂时停药,待皮疹改善后便可继续用药。皮疹的预防及患者教育?注意避光,靶向药物多有光敏反应,尤其是小份子TKI;保持皮肤清洁,勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,建议使用SPF大于15的光谱防晒用品;医治期间穿宽松、透气鞋;医治期间温水泡足。

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